Його західна кінцева станція знаходиться на I-15 у Барстоу, Каліфорнія, тоді як східна кінцева зупинка розташована одночасно з шосе США 117 (US 117) і шосе 132 Північної Кароліни (NC 132) у Вілмінгтоні, Північна Кароліна.
Він пролягає від Барстоу, штат Каліфорнія, на заході до Вілмінгтона, штат Північна Кароліна, на сході. Довжина маршруту 2555,10 миль (4112,03 км). Із заходу на схід він проходить через штати Каліфорнія, Арізона, Нью-Мексико, Техас, Оклахома, Арканзас, Теннессі та Північна Кароліна.
Це так 2286 миль довгий і проходить через дванадцять штатів.
У 1926 році дорога стала частиною U.S. 40 як шосе від узбережжя до узбережжя, що проходить від Атлантік-Сіті до Сан-Франциско. Ділянка траси 40 (угорі) з оригінальною бруківкою тягнеться до самого горизонту. Міст Fox Run S-Bridge (ліворуч) оновлено з червоної цегли.
Завершений у 1926 році маршрут 66 пролягає 2448 миль від Чикаго до Лос-Анджелеса. Через більшість західних штатів, Маршрут 66 слідує за міжштатною автомагістраллю 40, яка згодом замінила більшу частину Матері дороги. У деяких районах залишки 66 паралельні міжштатній дорозі як фронтальна дорога.