Інгібітори гамма-секретази (GSI) давно досліджувалися на предмет їх потенціалу Лікування хвороби Альцгеймера (БА) завдяки їх здатності блокувати секрецію
-пептид, попередник амілоїдних бляшок, пов'язаних з AD.
Інгібітори та модулятори гамма-секретази
| Ліки | Цільова | Тип |
|---|---|---|
| семагацестат | Субодиниця гамма-секретази PEN-2 | мета |
| семагацестат | Пресенілін-1 | мета |
| МК-0752 | Субодиниця гамма-секретази APH-1A | мета |
| МК-0752 | Субодиниця гамма-секретази PEN-2 | мета |
FDA схвалила нірогацестат, пероральний інгібітор γ-секретази, розроблений SpringWorks Therapeutics, для десмоїдних пухлин.
Тіазолідиндіони, такі як розиглітазон (17) і піоглітазон (18) є пероральними препаратами для лікування діабету ІІ типу, які діють як інгібітори β-секретази через гамма-рецептор, активований проліфератором пероксисом (PPAR-гамма). Епідеміологічні дослідження показали більшу поширеність АД у пацієнтів з діабетом ІІ типу [168, 169].
Гамма-секретаза (GS) – це ферментний комплекс, який розщеплює численні субстрати, і найбільш відомий за розщеплення білка-попередника амілоїду (АРР) з утворенням бета-амілоїдних (Aβ) пептидів.
Розщеплення білка-попередника амілоїду (АРР) трьома різними видами протеазної активності α-, β- і γ-секретази є вирішальною подією, за якої вивільняються або патогенні амілоїдні β (Αβ) пептиди, або нешкідливі (і, можливо, навіть корисні) фрагменти APPsα.